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    避孕革命—1.2億個精子的挑戰
    發布日期:2018/3/4 發布者:佚名 共閱57867次

      市面上有一個被忽視的領域,那就是男性避孕藥。在過去十幾年中,2/3的男性避孕藥開發項目以失敗告終,制藥公司紛紛望而卻步。目前市場上還沒有一個男性避孕藥上市,因而被稱為“科學的荒漠”。“但我們仍然在努力,希望能給人們提供多一種選擇,讓男人和女人在避孕的責任上更加平等。”美國休斯敦貝勒醫學院的馬丁·馬特(MartinMatzuk)說,他在這個領域已經工作了十幾年。

      8月17日,馬特和美國波士頓戴納·法伯癌癥研究所的研究人員聯合在《細胞》雜志上發表了一個研究,他們研制出一種名為JQ1的藥物,這種藥不含激素,可以阻斷精子形成的關鍵過程。小白鼠實驗顯示,若服用劑量正確,小白鼠仍能進行正常性活動,但無法繁殖后代。

      JQ1也是藥物研發史上歪打正著的一種。就像最初女性避孕藥是為治療不孕而產生的一樣,JQ1一開始被用于治療癌癥,后來引起了馬特醫生的注意。馬特發現這種藥物的目標基因和另一個叫做BRDT的基因非常相似,BRDT基因只存在于睪丸里,BRDT通過打開或關閉其他基因的功能,掌管著健康精子的生產。去除BRDT基因的小白鼠會絕育,2010年的研究發現,有BRDT基因突變的歐洲男子精子數量更少。

      當JQ1和BRDT基因結合起來時,短期內會起到關閉基因功能的作用。馬特醫生和同事指出,在6個星期內給予較小的劑量的JQ1之后,雄性小白鼠精子數量下降了89%,它們制造的精子也沒有多少活力。在測試的最后一個月,盡管每只雄性小白鼠都配備了兩只生育能力完好的雌性小白鼠,并且表現出正常的雄性求歡欲望,但并沒有繁殖后代,而沒有服藥的小白鼠都已經做爸爸了。

      更重要的是,這些效果完全可逆。在治療停止一到兩個月后,所有的小白鼠又能夠當爸爸了,并且其后代的數量與對照組小白鼠的后代一樣多。此外,JQ1還有一個很大的優點,它可以以片劑的形式存在,這對男性避孕藥領域來說是個好消息。
     

      其實男性也不是不可以避孕,他們有五種方式可以選擇:禁欲、使用避孕套、體外性行為、輸精管切除術和體外射精。然而,有些人抱怨這些選擇都無法讓他們享受性愛,比如避孕套會降低快感,輸精管切除術需要額外的手術才能逆轉等等。

      醫學界和公眾希望男性避孕措施能夠模仿里程碑式的女性避孕藥,以片劑的形式進入市場。他們失望了。男性避孕研究越深入,越是發現藥丸的形式不可能。過去10年間男性避孕方式出現了一些新的形式,比如在輸精管中封鎖精子,在胳膊上植入含有孕激素依托孕烯的小棒,對睪丸進行一定劑量的超聲掃射使得連續6個月不產生精子,以及在儲存精子的附睪與輸精管的結合部植入男用避孕閥,在閥門打開的狀態下,精子可以暢通無阻地出來,如果閥門關閉,精子則無法進入精液等等。

      當初似乎最有前途的一種方式是30年前印度科學家蘇加·古哈(SujoyGuha)發明的一種叫做“指導下的可逆精子抑制技術”(ReversibleInhibitionofSpermUnderGuidance,RISUG)的方法,能讓男人10至15年不育。醫生先將一種無毒的聚合物凝膠注射進志愿者的輸精管里,幾分鐘后凝膠在輸精管壁上形成一層透明的包被。凝膠屏障讓精子難以通過受限的通道,而且凝膠所含的化學物質對精子的外膜來說是摧毀性的。迄今為止,參與了實驗的印度男性沒有人發生意外懷孕,也沒有發現性欲方面的副作用,也就是說避孕成功率為百分之百。如果之后想恢復生育能力,可以注射一種藥物將凝膠溶解,隨后就可以恢復。

      RISUG的研發者希望藥物能夠于2015年在美國市場上市,但在制藥公司眼里它并沒有寬闊的前景。它是如此有效,不像女性避孕藥必須每天服用,只要注射一次就可以管用很多年,顯然這樣的方式不能給制藥公司帶來巨大的利潤。或許這是2006至2008年很多跨國制藥公司都放棄了男性避孕藥項目的原因。 

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